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藏藥藥理學與安全性評價學科組在汞對神經系統作用的量效關系研究方面取得新進展
2019-08-29 | 【 】【打印】【關閉

  一般認爲,甲基汞(MeHg+)是一種劇毒的有機汞陽離子,可引起嚴重的神經損傷。一旦進入體內,甲基汞就會與含有遊離巯基的氨基酸或蛋白質結合。特別是,甲基汞已知與人血清白蛋白(HSA)在人血漿中結合,然而,甲基汞-HSA結合物(MeHg-HSA)對中樞神經系統的影響尚不完全清楚。

  小膠質細胞主要被認爲是中樞神經系統的免疫功能細胞,形成了抵禦入侵病原體、損傷或疾病的第一道防線。因此,藏藥藥理學與安全性評價學科組以小膠質細胞N9爲靶細胞,初步評價了甲基汞-HSA結合物(MeHg-HSA)對中樞神經系統生理功能的影響。研究發現,低劑量的MeHg-HSA 能夠激活N9細胞,促進細胞增殖和提高總細胞數,增加NO簣D毎麅肉}離子水平,抑制TNFαIL1β的釋放;而高劑量MeHg-HSA表現出對N9細胞的細胞毒作用,包括促進細胞死亡和增加TNFαIL1β的分泌。這些結果表明,在小神經膠質N9細胞中,MeHg-HSA引起了毒物興奮效應(hormesis)。而且,ERK/MAPKsSTAT3信號通路與MeHg-HASN9細胞中的毒物興奮效應有關。此外,低劑量的MeHg-HSA可能被看作是N9細胞觀察到的最低可見有害作用水平(LOAEL)。這些發現將有助于研究MeHg+的毒物興奮效應機制,探索MeHg+-巯基偶聯物在中樞神經系統中的具體功能。

  該研究結果于以“Hormesis of methylmercury-human serum albumin conjugate on N9 microglia via ERK/MAPKs and STAT3 signaling pathways”爲題發表在毒理學領域知名國際期刊《Toxicology and Applied Pharmacology》上。研究生谭巧珠为论文第一作者,魏立新研究员和毕宏涛副研究员为共同通讯作者。该研究依托中科院藏藥研究重點實驗室和青海省藏药药理学与安全性评价重点实验室开展,得到了中科院国际合作项目(153631KYSB20160004CAM201806))、青海省重點實驗室項目(2017-ZJ-Y08)和青海省自然科學基金項目(2017-ZJ-902)的資助。    

  論文鏈接:https://doi.org/10.1016/j.taap.2018.10.017

1 MeHg-HSA在小神經膠質N9細胞中引起的毒物興奮效應(hormesis)示意圖

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